2025年8月23日，第六屆江蘇省預防醫學會科學技術獎表彰會議在南京召開。由江蘇省血吸蟲病防治研究所余傳信創新團隊和常州南京大學高新技術研究院華子春團隊聯合完成的“抗日本血吸蟲病肝纖維化藥物靶標的發現及其機制研究”榮獲第六屆江蘇省預防醫學會科學技術獎二等獎。宋麗君副研究員作為獲獎代表上臺領獎。

[項目簡介]

血吸蟲病依然是危害人民身體健康的重要公共衛生問題。血吸蟲感染對人體的危害主要是由沉積于人體肝臟中的蟲卵引起的慢性蟲卵肉芽腫炎癥反應和纖維化病變，導致患者肝功能嚴重受損，部分患者發展為晚期血吸蟲病，最終導致勞動力喪失甚至死亡。但目前臨床上依然缺乏有效的治療肝纖維化的藥物，因此有必要闡明血吸蟲感染蟲卵肉芽腫炎癥及纖維化病變形成的分子機制，開發針對性肝纖維化預防、治療和病情評估的方法與藥物。本項目采用現代分子生物學、免疫學、轉錄組學等技術，對日本血吸蟲感染肝臟病變的病原因子、產生炎癥反應的分子機制及相應的治療和病情評估方法進行了系統的研究。主要創新點如下：

1、首次發現日本血吸蟲蟲卵中獨有的肝臟毒性因子核糖核酸酶SjCP1412蛋白分子，證明了該蛋白分子具有細胞毒性，可以誘導肝臟細胞死亡，并誘導TH2型免疫炎癥反應，是誘導蟲卵肉芽腫炎癥及肝纖維化病變的關鍵分子。通過體內免疫或抗體中和SjCP1412分子的活性，有效減輕血吸蟲感染肝臟病變，證明該分子是血吸蟲感染抗病疫苗開發和抗病治療的潛在靶分子；

2、首次發現了RIP3調控的細胞死亡通過RIP3-JNK-ROS正反饋調節循環促血吸蟲感染肝臟蟲卵肉芽腫炎癥反應和纖維化病變，證明敲除RIP3或阻斷其下游JNK信號通路可以有效地減輕血吸蟲感染蟲卵肉芽腫炎癥與纖維化病變，證明RIP3及其下游信號通道是開發治療血吸蟲感染蟲卵肉芽腫炎癥與纖維化病變藥物的潛在靶標分子；

3、首次發現使用Rho GTP 酶的抑制劑法舒地爾能有效地抑制CD4+T細胞向促炎Th17分化，下調TGF-β的表達水平，抑制肝星形細胞的激活，明顯減輕血吸蟲感染肝臟蟲卵肉芽腫炎癥反應及纖維化病變，為血吸蟲病肝纖維化提供了一個新的治療方法；

4、發現了非典型蛋白激酶C的/亞型（PKC/）和細胞活化因子（BAFF）在促進血吸蟲感染肝病變中發揮了重要作用，證明條件性敲除CD4+T細胞上的PKC/或阻斷BAFF的功能均能有效地減輕血吸蟲感染的肝臟病變，是潛在的治療靶標分子；

5、首次直接證明吡喹酮可以治療蟲卵肉芽腫炎癥及纖維化病變，為晚期血吸蟲病的治療提供了一種新手段；

6、發現了晚血患者血清中抗SjCP1412蛋白特異性抗體IgG水平與患者肝纖維化指標層粘連蛋白（LN）水平呈正相關，檢測患者血清中抗SjCP1412特異性抗體IgG具對晚血患者病情和治療效果的評估作用，并建立了相應的方法。

項目研究成果進一步闡明了日本血吸蟲病肝臟病變形成的分子機制，為晚期血吸蟲病的治療提供了新的藥物作用靶點，并為開發預防和治療血吸蟲感染肝臟蟲卵肉芽腫炎癥及纖維化病變的新方法提供了科學依據。該成果滿足當前我國血吸蟲病防治工作的需要，特別是對促進我國晚期血吸蟲病的治療具有重要的科學與應用價值，將會有力促進我國消除血吸蟲病的防治工作目標的實現，并為其它疾病所致的肝臟病變治療方法的開發提供借鑒。項目研究成果在國內外發表論文30余篇，其中SCI收錄22篇，最高影響因子39.3，共被引用296次，他引270次；獲得發明專利5項，實用新型3項，申請發明專利2項。