瘧疾是一種由瘧原蟲感染引起的致命性疾病，也是全球公共衛(wèi)生的主要挑戰(zhàn)之一，其中惡性瘧原蟲感染最為致命。在瘧原蟲的生命周期中，入侵紅細(xì)胞是其生長和繁殖的關(guān)鍵步驟。PfAP2-06B 是惡性瘧原蟲中的一種轉(zhuǎn)錄因子，可能與寄生蟲的發(fā)育及紅細(xì)胞入侵密切相關(guān)但PfAP2-06B在基因?qū)用娴木唧w功能還不明確。

近日，我所瘧疾團(tuán)隊在《Pathogens》期刊上發(fā)表了題為《An ApiAP2 Family Transcriptional Factor PfAP2-06B Regulates Erythrocyte Invasion Indirectly in Plasmodium falciparum》的研究文章。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子PfAP2-06B的在調(diào)控瘧原蟲入侵宿主紅細(xì)胞過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，PfAP2-06B 轉(zhuǎn)錄因子在寄生蟲的紅細(xì)胞入侵過程中起到了間接調(diào)控作用，這一發(fā)現(xiàn)為理解瘧疾的發(fā)病機(jī)制提供了新的見解。

研究團(tuán)隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)構(gòu)建了PfAP2-06B的條件性敲降株，發(fā)現(xiàn)該轉(zhuǎn)錄因子在瘧原蟲無性期發(fā)育中不可或缺。進(jìn)一步通過批量RNA測序和單細(xì)胞RNA測序分析發(fā)現(xiàn)，PfAP2-06B主要在裂殖體階段調(diào)控多個與紅細(xì)胞入侵相關(guān)基因的表達(dá)，影響瘧原蟲的入侵能力。值得注意的是，PfAP2-06B不僅可以直接結(jié)合部分入侵基因的啟動子區(qū)域，還通過調(diào)控其他ApiAP2家族轉(zhuǎn)錄因子（如AP2-I、AP2-G等）間接影響入侵通路，形成一個復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。此外，該因子在藥物抗性相關(guān)突變中也顯示出潛在作用，提示其在瘧原蟲適應(yīng)性與耐藥性演化中可能扮演重要角色。

該研究首次系統(tǒng)揭示了PfAP2-06B在瘧原蟲發(fā)育及宿主細(xì)胞入侵中的作用，深化了對瘧疾發(fā)病機(jī)制的理解，為針對轉(zhuǎn)錄因子的抗瘧策略開發(fā)提供了新思路，并為開發(fā)新型抗瘧藥物和疫苗提供了潛在靶點。

該研究由江蘇省血防所、江南大學(xué)和同濟(jì)大學(xué)等單位合作完成，血防所已畢業(yè)研究生施齊陽，江南大學(xué)碩士研究生萬開為本文的共同第一作者，曹俊研究員和同濟(jì)大學(xué)沈利副教授為本文共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.3390/pathogens14111076